Descubiertas dos variantes de un gen asociadas a formas graves de covid en jóvenes sanos

La edad avanzada, el sexo masculino o sufrir ciertas enfermedades crónicas como la diabetes o la obesidad se han relacionado con el desarrollo de formas graves de covid. Ahora, un nuevo estudio llevado a cabo por el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), el Instituto Catalán de Oncología (ICO), el Hospital Universitario de Bellvitge (HUB) y la Universitat de Barcelona (UB) conjuntamente con la Universidad de Radboud de los Países Bajos, ha identificado dos nuevas variantes en el gen TLR7 que podrían predisponer a sufrir una enfermedad más severa, y que explicarían por qué algunos hombres jóvenes sin antecedentes clínicos desarrollan neumonía grave por coronavirus.

El trabajo, publicado en la revista 'Frontiers in Immunology', ha analizado la presencia de variantes deletéreas en el gen TLR7 en 14 hombres jóvenes entre 30 y 45 años, sin antecedentes clínicos, que habían necesitado respiración artificial para tratar el covidi. La secuenciación completa del gen evidenció que dos de los pacientes presentaban dos nuevas variantes hasta ahora no descritas. Además, los hermanos varones de estos dos pacientes también presentaban las respectivas variantes y habían sufrido un tipo de coronavirus grave.

Mutaciones

Según el estudio, los resultados apoyan el uso de cribados genéticos en busca de mutaciones en el gen TLR7 en hombres jóvenes sin aparentes factores de riesgo. Tal y como ha afirmado Conxi Lázaro, una de las líderes del proyecto, "diagnosticar deficiencias en TLR7 no solo nos puede ayudar a elegir el mejor tratamiento para el paciente, sino también identificar aquellos pacientes presintomáticos en riesgo y llevar a cabo intervenciones terapéuticas prematuras".

En julio del 2020 se describió por primera vez la relación entre mutaciones del gen TLR7 y un covid severo en dos parejas de hermanos. Estos resultados se replicaron en un estudio italiano en el que se observó que el 2,1% de los hombres menores de 60 años eran portadores de variantes patológicas de TLR7, mientras que estas variantes no se encontraban en ningún caso leve o asintomático.

Recientemente, la Fundación de La Marató de TV-3 ha concedido una ayuda a este grupo del Idibell, el ICO, el HUB y la UB para seguir estudiando factores de riesgo asociados a las formas más graves de coronavirus en pacientes aparentemente sanos.

El TLR7, el iniciador de la respuesta inmunitaria contra el virus

El gen que codifica para TLR7 se encuentra en el cromosoma X, del que las mujeres presentan dos copias y los hombres solo una, por tanto, para que la función del receptor se vea afectada, en mujeres es necesario que las dos copias estén alteradas y en hombres con una mutación en la única copia ya puede tener consecuencias funcionales. El investigador y especialista del Servicio de Medicina Interna del Hospital de Bellvitge, Xavier Solanich, cree que estos hallazgos "reafirman el papel clave de TLR7 en el reconocimiento del SARS-CoV-2 y en la iniciación de una respuesta inmunitaria antiviral temprana".